Первый сезон сериала "Во все тяжкие" начинается с того, что 50-летний школьный учитель химии Уолтер Уайт узнаёт о своём неизлечимом диагнозе — раке лёгких. Столкнувшись с финансовыми трудностями и желая обеспечить будущее своей беременной жены и сына-инвалида, он принимает радикальное решение — заняться производством метамфетамина. Для этого Уолтер находит своего бывшего ученика Джесси Пинкмана, который знаком с криминальным миром, и вместе они оборудуют лабораторию в домике на колёсах, отправляясь в пустыню для приготовления первой партии наркотика.
По мере развития событий дуэт сталкивается с первыми серьёзными проблемами: им приходится иметь дело с агрессивными наркоторговцами, скрываться от правоохранительных органов и решать этические дилеммы. Уолтер, используя свои глубокие знания химии, создаёт необычайно чистый метамфетамин, что привлекает внимание местных криминальных элементов. В финале сезона напарники оказываются в опасной ситуации, вынужденные принимать жёсткие решения, которые навсегда меняют их жизни и закладывают основу для дальнейших драматических событий.